筋萎縮性側索硬化症（ALS）の一部は、銅・亜鉛スーパーオキシドディスムターゼ（SOD1）遺伝子の変異によって発症することが知られています。同様に、イヌにおいてもSOD1変異が原因となり、変性性脊髄症（DM）と呼ばれるALSに類似した神経変性疾患が発症します。このため、DMはALSの自然発症モデルとして注目されています。私たちの研究室では、岐阜大学の神志那先生（現・KyotoAR）や小畠先生との共同研究を通じ、イヌのSOD1がDMの原因変異により凝集するメカニズムを解明しました。さらに、変異型SOD1の凝集を抑制する抗体の開発にも成功し、その抗体と変異型SOD1との複合体の結晶構造解析を通じて、凝集抑制の仕組みを原子レベルで明らかにしました。この成果は、修士2年の篠君の努力によるもので、Protein Science（IF = 8.0）に掲載予定です。詳細は、こちらをご覧ください。
Some familial cases of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are known to be caused by mutations in the gene encoding copper-zinc superoxide dismutase (SOD1). Similarly, in dogs, mutations in SOD1 lead to a neurodegenerative disease called degenerative myelopathy (DM), which exhibits similarities to ALS, making it a valuable natural model for ALS. In collaboration with Profs. Kamishina (now at KyotoAR) and Kobatake from Gifu University, our lab has elucidated the mechanism by which SOD1 aggregates due to DM-causing mutations in dogs. Additionally, we successfully developed an antibody that specifically recognizes and suppresses aggregation of the mutated SOD1. Based upon our crystal structural analysis of the complex between the antibody and mutant SOD1, we have discussed at an atomic level how the SOD1 aggregation can be suppressed. This achievement is the result of dedicated efforts by Mr. Shino, a second-year master’s student, and the findings will be published in Protein Science (IF = 8.0). For more details, please see here.
